重大突破！SCTB14联合化疗VS替雷利珠单抗，一线治疗晚期非小细胞肺癌，到底谁能更胜一筹？

    在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，驱动基因阴性的局部晚期或转移性患者往往缺乏有效的靶向治疗手段，免疫检查点抑制剂联合化疗是重要的治疗策略之一。替雷利珠单抗是已获批用于多种癌症治疗的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，在NSCLC治疗中显示出一定疗效。而神州细胞工程有限公司研发的SCTB14可能是一种新的药物或治疗方法，SCTB14是神州细胞以差异化竞争优势为目标自主研发的创新药物，作为双特异性抗体（PD-1+VEGF），具有独特的治疗机制和潜在的临床优势。在针对驱动基因阴性的非小细胞肺癌（一线）的单臂试验中，SCTB14注射液规格为100mg/瓶，用法为静脉输注，计划给药频次为每三周一次，用量60mg、120mg、240mg、360mg、480mg和640mg等不同剂量级别，用药时程为持续用药直至疾病进展。目前该项目的II/III期研究则需要通过与替雷利珠单抗联合化疗对比，来评估其在一线治疗中的有效性和安全性。

    SCTB14是一种双特异性抗体，可同时靶向PD-1和VEGF两个靶点，其作用机制主要如下：

    免疫激活作用：PD-1是表达于活化的T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞表面的免疫检查点蛋白。肿瘤细胞或其他细胞表面的配体PD-L1和PD-L2与PD-1结合后，会传递抑制性信号，使T细胞活性受到抑制，让肿瘤细胞逃避机体免疫监视。而SCTB14能阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，解除这种抑制状态，恢复 T 细胞活性，进而激活患者自身的免疫反应，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

    抑制血管生成：VEGF（血管内皮生长因子）能够刺激血管内皮细胞增殖和迁移，促进血管生成。在肿瘤生长和转移过程中，VEGF通过诱导新生血管生成为肿瘤提供营养和氧气。SCTB14可抑制VEGF诱导的血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

    协同增效作用：同时抑制VEGF能改善肿瘤微环境中的血管正常化，增加免疫细胞向肿瘤组织的浸润，从而提高PD-1抑制剂的疗效，发挥双管齐下的抗肿瘤作用。而且双靶点治疗可减少药物使用种类，降低联合用药可能带来的复杂药物相互作用风险。

    目前尚无直接比较SCTB14与替雷利珠单抗联合化疗在治疗非小细胞肺癌方面疗效的临床试验数据。以下是二者分别在相关临床试验中的表现：

    SCTB14联合化疗：目前关于SCTB14的临床试验主要针对经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者，以及驱动基因阴性非小细胞肺癌患者。

    替雷利珠单抗联合化疗：根据研究，替雷利珠单抗联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌患者，相比于单纯化疗降低了36%的疾病进展风险，显著延长PFS（9.7个月vs7.6个月），提高缓解率（57%vs37%），同时显著改善持续缓解时间（8.5个月vs6.0个月）。根据RATIONALE 307研究，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者，显著提高治疗的客观缓解率（75%vs50%），可显著延长患者的PFS（7.6个月vs5.5个月），且不需要考虑PD-L1表达水平。