仅3天肿瘤就出现肉眼可见的缩小！疾病控制率100%，客观缓解率100%，ICP-723口服药，剑指NTRK阳性及耐药肿瘤患者！
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ICP-723作用机制
特异性结合激酶：NTRK基因家族包括 NTRK1、NTRK2和NTRK3三个基因位点，分别编码原肌凝蛋白受体激酶（TRK）家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC。ICP-723有着独特的分子结构，能够像一把精准的 “分子钥匙”，特异性地与TRKA、TRKB和TRKC激酶的活性位点紧密结合，而且结合力非常强，IC50值小于1nM，这意味着只需极低的药物浓度，就能有效抑制激酶活性。
阻断信号传导通路：正常情况下，NTRK信号通路在神经系统的发育和功能维持中扮演着重要角色。但当NTRK基因与其他无关基因发生融合时，会表达出异常的TRK融合蛋白，这些蛋白不再受正常的信号调控，处于持续激活状态，会激活下游一系列与细胞增殖、存活和迁移相关的信号通路，比如PI3K/AKT和 MAPK等癌基因通路，进而导致肿瘤发生。ICP-723与激酶结合后，会阻断激酶的磷酸化过程，使激酶无法激活下游的信号分子，从而切断癌细胞生长、增殖和转移的信号传导通路，让癌细胞失去继续作恶的 “指令”，进而抑制肿瘤细胞的生长、诱导其凋亡，阻止肿瘤的发展和扩散。
克服耐药性：肿瘤细胞在第一代TRK抑制剂的压力下，会产生各种耐药突变，如溶剂前沿突变（TRKA G595R、TRKC G623R等）、看门突变（如TRKA F589L）等，这些突变会改变激酶的结构，使得第一代NTRK抑制剂无法有效地与激酶结合，从而失去对肿瘤细胞的抑制作用。而ICP-723在设计时充分考虑了这些耐药突变的情况，通过独特的分子结构优化，使其能够与携带耐药突变的激酶仍然保持较高的亲和力，临床前研究表明，ICP-723对多种第一代NTRK抑制剂耐药的突变体都具有显著的抑制活性，如对TRKA G595R、TRKC G623R/E等耐药突变体的IC50值均小于1nM，展现出了强大的克服耐药性的能力。
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ICP-723临床疗效
客观缓解率高：截至2022年2月11日的数据显示，在接受ICP-723治疗的6例NTRK融合阳性患者中，总客观缓解率（ORR）为 66.7%，疾病控制率（DCR）高达100%。所有达到部分缓解的患者在数据截止时仍在持续响应。尤其值得一提的是，有1名脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从10毫米缩小到3毫米，显示出ICP-723对脑转移病灶的控制能力。在4mg及以上剂量组中，NTRK阳性患者的ORR达到了100%。
控制脑转移有效：在临床试验中，有脑转移的患者在接受治疗后也达到了部分缓解，脑部靶病灶显著缩小，展现了ICP-723在控制脑转移方面的出色能力。
抑瘤效果显著：体内药效研究证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用，在1mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。
此外，在后续的临床应用中，也有患者在接受ICP-723治疗后仅3天肿瘤就出现肉眼可见的缩小，第一周期治疗结束后经影像学评估，疗效达部分缓解，靶病灶缩小55.6%，并且仍然在进一步维持中。目前，ICP-723在中国的临床试验正在招募患者，并且已经有大量NTRK阳性的患者通过我们成功入组。同时，诺诚健华也在美国进行 ICP-723的临床研究。ICP-723已在成人及青少年患者中显示出良好的安全性和有效性，并于2024年初在中山大学肿瘤防治中心完成首例儿童患者给药，这为不同年龄段的NTRK阳性肿瘤患者带来了新的治疗希望。
哪种类型患者更适合？
目前数据表明，ICP-723对多种类型的NTRK融合阳性肿瘤患者都有较好效果，尤其在以下几类患者中表现突出：
脑转移患者：在临床试验中，有脑转移的患者接受ICP-723治疗后脑部靶病灶显著缩小，如1例脑转移患者的脑病灶从10毫米缩小到3毫米，实现了部分缓解，显示出ICP-723在治疗脑转移瘤方面的潜力，对中枢神经系统肿瘤患者也可能有较好的疗效。
第一代TRK抑制剂耐药的患者：临床前研究显示，ICP-723能对第一代TRK抑制剂治疗后常出现的耐药性突变如TRKA G595R和G667C等产生强大抑制作用，为对第一代TRK抑制剂耐药的患者提供了新的治疗选择。
高剂量组患者：在4毫克及以上剂量组中，NTRK阳性患者的客观缓解率达到了100%，表明较高剂量的ICP-723可能对部分患者有更好的疗效。
另外，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科曾报道1例NTRK基因融合椎管内低级别弥漫软脑膜胶质瘤患者，经ICP-723治疗后，靶病灶缩小52%，实现部分缓解，截至2024年7月15日，患者持续缓解状态，体现了ICP-723在儿童NTRK基因融合肿瘤治疗中的有效性。
研究中心
中山大学肿瘤防治中心
浙江大学医学院附属第一医院
河南省肿瘤医院
四川大学华西第二医院
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