突破！患者病灶基本消失！VC004治疗NTRK突变实体瘤，临床试验客观缓解率高达80-90%，最长缓解持续时间已超36个月！

VC004治疗NTRK突变

NTRK突变晚期实体瘤

    VC004作为我国自主研发的第二代TRK抑制剂，其作用机制主要是通过特异性地抑制NTRK基因融合蛋白的活性，进而阻断相关信号通路，达到抑制肿瘤细胞生长、增殖和存活的目的。

    靶点结合：NTRK基因融合会产生异常的TRK融合蛋白，这些蛋白在肿瘤细胞的生长、增殖和存活中起着关键作用。VC004能够精准地识别并与TRK融合蛋白的ATP结合位点紧密结合。这种高亲和力的结合具有高度特异性，只针对TRK融合蛋白，而对其他正常的蛋白激酶影响较小，从而减少了对正常细胞的副作用。

    激酶活性抑制：VC004与ATP结合位点结合后，会阻止ATP与TRK融合蛋白结合，由于ATP是激酶发挥活性所必需的能量来源，这样就有效地抑制了TRK融合蛋白的激酶活性。使其无法将磷酸基团转移到底物蛋白上，从而阻断了下游信号通路的传导。

    信号通路阻断：TRK融合蛋白激活后会启动一系列下游信号通路，如RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路。这些信号通路在肿瘤细胞中通常处于过度激活状态，促进肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和血管生成。VC004通过抑制TRK融合蛋白的激酶活性，阻断了这些关键信号通路的传导，使肿瘤细胞失去了生长和存活的信号支持。

    肿瘤细胞生长抑制：由于关键信号通路被阻断，肿瘤细胞的生长、增殖和存活受到显著抑制。肿瘤细胞无法正常进行细胞周期进程，不能合成细胞生长和分裂所需的物质，从而导致肿瘤细胞的增殖速度减缓，最终诱导肿瘤细胞凋亡，达到抑制肿瘤生长和扩散的治疗效果。

    在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，VC004的I期/II期临床试验数据引起了广泛关注。

    总体有效性：在IB期剂量扩展阶段，35例受试者接受了VC004 50mg BID（推荐相位II剂量）的连续多次给药治疗。未经确认和经确认（依据RECIST v1.1评价标准）的客观缓解率分别为 75.9%（95%CI，56.5-89.7）和69.0%（95% CI，49.2-84.7）。

    初治患者疗效：在既往未经TRK-TKI治疗的亚组中，未经确认和经确认的ORRs分别高达 80.8%（95%CI，60.6-93.4）和73.1%（95% CI，52.2-88.4）。

    耐药患者疗效：在3例TRK-TKIs经治后出现进展的受试者中，有2例肿瘤明显缩小，其中1例达到部分缓解（PR）。

    脑转移患者疗效：在6例基线伴有脑转移的受试者中，有2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%；另有2名患者的非靶病灶在治疗4个月后完全消失。

    缓解持续时间与生存期：虽然中位缓解持续时间（DoR）及无进展生存期（PFS）的数据尚未达到，但已有28.6%既往未经TRK-TKI治疗的受试者持续缓解时间≥12个月，75.8%的患者 PFS≥9个月。患者最长持续缓解时间已超36个月。

    安全性：患者发生的治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级且无致命性TRAEs发生，对比其它同类药物，未发现新的安全性信号。

    与同类药物相比，VC004可能具有以下优势：

    更高的激酶活性和药效活性：临床前研究显示，VC004展现出较一代TRK抑制剂拉罗替尼更高的激酶活性、体外细胞活性以及体内药效活性，具备 “改善一代耐药突变” 的二代抑制剂属性，这意味着它在抑制肿瘤生长方面可能效果更强，能更有效地针对肿瘤细胞发挥作用。

    良好的治疗效果：从临床试验数据来看，VC004在总体有效性上表现出色。在IB期剂量扩展阶段，客观缓解率较高，对于初治患者、耐药患者以及脑转移患者均有较好的疗效，且缓解持续时间长，部分患者最长持续缓解时间已超36个月，这一数据在同类药物中具有一定的竞争力。

    安全性较好：患者发生的治疗相关不良事件多为1-2级，无致命性TRAEs发生，对比其它同类药物，未发现新的安全性信号，说明其安全性和耐受性良好，患者在使用过程中可能面临的风险相对较低。

    VC004作为我国自主研发的第二代TRK抑制剂，对多种NTRK基因融合突变的实体瘤可能都有较好的效果，以下是一些常见的类型：

    软组织肉瘤：包括婴儿型纤维肉瘤、黏液样脂肪肉瘤等。这类肿瘤中NTRK基因融合突变较为常见，VC004能通过抑制TRK信号通路，有效阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号，从而发挥抗癌作用。

    甲状腺癌：特别是甲状腺乳头状癌，部分病例存在NTRK基因融合。VC004可以精准作用于融合基因产生的异常蛋白，抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，对于这类甲状腺癌患者可能有较好的治疗效果。

    肺癌：非小细胞肺癌中也有一定比例的NTRK基因融合突变患者。VC004能够针对性地作用于突变靶点，为这部分肺癌患者提供了新的治疗选择，有望延长患者的生存期，提高生活质量。

    结直肠癌：在一些结直肠癌患者中发现NTRK基因融合突变。研究表明，VC004对这类患者的肿瘤细胞具有抑制作用，可在一定程度上控制肿瘤进展，改善患者的预后。

    乳腺癌：对于存在NTRK基因融合的乳腺癌患者，特别是晚期或转移性患者，VC004能够针对靶点进行精准治疗，在一定程度上提高患者的客观缓解率，延长疾病控制时间。