【重磅数据】佩米替尼二线治疗FGFR2阳性胆管癌：客观缓解率37%，生存期延长超1年！

佩米替尼

    胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据肿瘤发生部位可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌和肝外胆管癌。胆管癌起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期或发生转移，失去了手术根治机会。对于晚期或转移性胆管癌，传统化疗方案疗效有限，患者总体预后较差，5年生存率较低。

    近年来，随着对胆管癌分子生物学特征的深入研究，发现了一些与胆管癌发生发展密切相关的驱动基因改变，其中FGFR2融合或重排是肝内胆管癌中较为常见的分子异常，约10%-20%的肝内胆管癌患者存在此类改变 。这一发现为胆管癌的靶向治疗提供了新的靶点和方向。佩米替尼（Pemigatinib）作为一种口服的、选择性FGFR1-3抑制剂，通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，为既往接受治疗的晚期或转移性胆管癌患者带来了新的治疗希望。

    胆管癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。不同地区胆管癌的发病率存在差异，东南亚、韩国等地区发病率相对较高。胆管癌早期症状不典型，可能仅有乏力、食欲减退、体重减轻等非特异性表现。随着病情进展，可出现黄疸、腹痛、腹部肿块等症状。由于早期诊断困难，多数患者确诊时已处于晚期，晚期患者预后极差，中位生存期较短。

    成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族包括FGFR1-4，通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合而激活，进而启动下游一系列信号通路，如RAS-MAPK、PI3K -AKT等，在细胞增殖、分化、迁移、存活以及血管生成等过程中发挥关键作用。在胆管癌中，FGFR信号通路的异常激活较为常见，其中FGFR2基因突变，特别是融合和重排，是重要的驱动因素。FGFR2基因融合或重排导致FGFR2激酶结构域持续激活，不依赖配体即可启动下游信号转导，促进肿瘤细胞的恶性增殖和存活。约10%-20%的肝内胆管癌患者存在FGFR2融合或重排，而在肝外胆管癌和胆囊癌中，FGFR2异常相对少见 。

FGFR2重排或融合组（A组）疗效

    在最终数据截止时，A组中有93名患者为FGFR2融合，15名患者为FGFR2重排。A组中位随访时间为42.9个月，客观缓解率ORR为37.0%。在93名FGFR2融合患者中，ORR为36.6%，其中2名患者（2.2%）达到完全缓解，32名患者（34.4%）达到部分缓解。在15名FGFR2重排患者中，ORR为40.0%，其中1名患者（6.7%）达到完全缓解，5名患者（33.3%）达到部分缓解。

    A 组患者的中位缓解持续时间DOR为9.1个月。在达到CR或PR的患者中，30.0%的患者缓解持续时间超过12个月。在104名有基线后目标病灶测量的患者中，有93名患者病灶直径减少，48名患者病灶直径减少超过30% 。A组的中位无进展生存期PFS为7.0个月，12个月PFS率为32.3%。中位总生存期OS为17.5个月，12个月OS率为67.6% 。

其他FGF/FGFR改变组（B组）

和无FGF/FGFR改变组（C组）疗效

    B组中位随访时间为47.5个月，C组为51.9个月。B组和C组的中位PFS分别为2.1个月和1.5个月，中位OS分别为6.7个月和4.0个月 。B组的ORR为15%，C组的ORR为0% 。